Nábor sérologie do dlouhého boje proti pandemii

Schopnost Evropy účinně reagovat na zdravotní hrozby již byla pandemií koronavirů zpochybněna. Hrdinská spolupráce mezi vědci a tvůrci politik zpřístupnila první vakcíny rekordní rychlostí, ale Evropa stále stojí před velkou výzvou, která jde daleko za současnou krizi COVID. Existuje zásadní selhání při vývoji a implementaci testovacích technologií, které nejen mohou pomoci chránit občany před COVID-19, ale které budou mít zásadní význam pro dlouhodobé zachování veřejného zdraví, tváří v tvář budoucím a ještě smrtelnějším hraniční infekce, píše výkonný ředitel Evropské aliance pro personalizovanou medicínu (EAPM) Dr. Denis Horgan.

Za účelem řešení těchto témat uspořádal EAPM v této oblasti dva webové semináře. První virtuální kulatý stůl, 'Dopředu společně s inovací: Pochopení potřeby a rámce diskuse o sérologickém testování pro SARS-CoV„se uskutečnilo 17. prosince 2020 a dále“Nábor sérologie do dlouhého boje proti pandemii“, dne 3. února. Společně komplexně zdůraznili otázky, které stále vyžadují odpovědi, a shromáždili informace od evropských a mezinárodních úředníků a organizací v oblasti veřejného zdraví, akademické obce a průmyslu.

Jak dospěli odborníci k závěru, je třeba podniknout kroky k zavedení smysluplných testovacích strategií využívajících pochopitelnou sílu dostupných testovacích technologií, jako je sérologie. To může přispět k větší účinnosti očkovacích programů.

Ne konec bitvy - jen začátek

„Teď jsme teprve na začátku,“ Bettina Borischová, Výkonný ředitel Světové federace asociací veřejného zdraví, řekl nedávnému kulatému stolu odborníků na sérologické testování, který uspořádal EAPM, aby zdůraznil výzvy a příležitosti co nejlépe využít testování. „Jsme konfrontováni nejen s krátkodobou krizí, ale s dlouhou, abychom zajistili budoucí kapacitu ochrany.“ Testování a diagnostika jsou léčebnými oblastmi Popelky příliš dlouho, řekla a vyzvala k použití sérologie jako zásadního prvku v jakékoli pandemické strategii. Bod byl znovu potvrzen Kevin Latinis, vědecký poradce jedné z amerických pracovních skupin pro boj s Covidem, v lednu u následného kulatého stolu EAPM: „Pandemie dramaticky prokázala, jaké by to bylo adekvátní testování aktiva, ale příležitost je promarněna,“ řekl. Nebo jako Denis Horgan, Výkonný ředitel EAPM, který předsedal oběma kulatým stolům, uvedl: „V současné době je k dispozici více vakcín, ale je důležité zajistit, aby byly v klinické praxi používány efektivně, a proto potřebujeme lepší pochopení toho, kteří pacienti budou na různé vakcíny reagovat a jak budou vakcíny bude řešit varianty. “

Jistý, ale mrazivý vědecký konsenzus je, že příští desetiletí přinesou další a virulentnější pandemie, které ohrožují narušení a smrt v ještě větším měřítku, než je současná epidemie. A přestože existuje naděje, že vakcíny, které se nyní vytvářejí v končetinách, překonají bezprostřední nebezpečí, Evropa - a svět - si již nemohou dovolit spoléhat na ukvapenou improvizaci. Drsnou realitou je, že většina současného vývoje vakcín střílí ve tmě na pohyblivé cíle.

Vzhledem k tomu, že se první vakcíny dostaly k široké veřejnosti na začátku roku 2021, stále není známo, jak dlouho očkování dodává imunitu (a jak je lokálně oprávněná flexibilita při změně dávkovacích schémat), jak ovlivňuje různé skupiny populace nebo k čemu rozsah očkování brání přenosu. Jak Evropská agentura pro léčivé přípravky uvádí ve zprávě o svém prvním pozitivním stanovisku k vakcíně Covid, Comirnaty, „V současné době není známo, jak dlouho trvá ochrana poskytovaná Comirnaty. Lidé očkovaní v klinickém hodnocení budou po dobu dvou let sledováni shromáždit více informací o době trvání ochrany. “ A „ze studie nebylo dostatek údajů k závěru, jak dobře funguje Comirnaty pro lidi, kteří již měli COVID-19.“ Podobně „Dopad očkování přípravkem Comirnaty na šíření viru SARS-CoV-2 v komunitě dosud není znám. Dosud není známo, kolik očkovaných osob může být stále schopno přenášet a šířit virus.“

Inzerát

Stále naléhavě potřebujeme ostřejší identifikaci podstaty viru - a jakékoli jeho mutované varianty - a také větší přesnost účinnosti vakcín a měření imunity.

Pomoc je po ruce - v zásadě…

Jsou k dispozici mechanismy, které tuto přesnost a objasnění přinášejí. Zejména sérologické testy mohou pomoci potvrdit účinnost očkování a mohly by být použity ke stanovení prahové hodnoty pro ochranu nebo imunitu. Může také potvrdit počáteční protilátkovou odpověď z očkování a zajistit následné sledování hladin protilátek v pravidelných intervalech. Protože data z počátečních pokusů s vakcínami budou omezena na určité populace a vzorce expozice, může sérologie poskytnout další údaje o protilátkové odpovědi a době trvání, aby pomohla informovat účinnost vakcíny u větších a rozmanitějších populací a určit vhodné použití v kontextu proměnných, jako jsou jako je etnická příslušnost, úroveň expozice virové zátěži a síla individuálního imunitního systému. Testování je také důležité pro rozlišení úspěšných od suboptimálních odpovědí na vakcíny a pro detekci poklesu protilátek po přirozené infekci.

Jak funguje sérologické testování...

Sérologie je studium protilátek v krevním séru. Testy sérologických protilátek pomáhají určit, zda byl testovaný jedinec dříve infikován, měřením imunitní odpovědi osoby na virus - i když tato osoba nikdy nevykazovala příznaky. Protilátky jsou imunitní proteiny, které označují vývoj imunitní odpovědi hostitele na infekci a poskytují archiv, který odráží nedávnou nebo předchozí infekci. Pokud jsou protilátky udržovány na dostatečně vysokých úrovních, mohou rychle blokovat infekci při opětovném vystavení, což poskytuje ochranu s dlouhou životností.

Sérologické testy nejsou primárním nástrojem pro diagnostiku aktivní infekce, ale poskytují informace nezbytné pro tvůrce politik. Pomáhají určit podíl populace dříve infikované SARS-CoV-2, poskytují kritické informace o míře infekce na úrovni populace a poskytují informace o populacích, které mohou být imunní a potenciálně chráněné. Přesné posouzení protilátek během pandemie může poskytnout důležitá populační data o expozici patogenům, usnadnit pochopení úlohy protilátek v ochranné imunitě a vést vývoj vakcín. Dozor na úrovni populace je také zásadní pro bezpečné opětovné otevření měst a škol.

..ale ne vždy v praxi

Sérologické testování se nepoužívá systematicky a v mnoha zemích EU stále existuje váhání nad zavedením organizace a infrastruktury, aby to bylo možné.

Evropská komise již poukázala na to, že krátkodobá připravenost EU na zdraví závisí na důkladných testovacích strategiích a dostatečných testovacích kapacitách, které umožní včasné odhalení potenciálně infekčních jedinců a zajistí viditelnost míry a přenosu infekce v komunitách. Zdravotnické orgány se také musí připravit na adekvátní sledování kontaktů a provádění komplexních testů, aby rychle zjistily nárůst případů a identifikovaly skupiny s vysokým rizikem onemocnění, uvedla ve svých pokynech. V současné době však evropské země v mnoha případech zaostávají a fungují suboptimálně.

Charles Price z Zdravotní oddělení Evropské komise, GŘ Santé, připustil, že i přes nedávnou intenzivní spolupráci mezi institucemi Evropské unie a členskými státy, „stále nemáme konsenzus ohledně nejlepších sérologických testů pro konkrétní úlohy - k posouzení úrovně infekce, k informování o očkovacích strategiích nebo k informování o klinickém rozhodnutí - tvorba na jednotlivcích. “ To vše závisí na dobrém sérologickém testování a EU se pokouší koordinovat další pozorování očkovaných populací na úrovni jednotlivých zemí, aby mohla posloužit k hodnocení vakcín Evropskou agenturou pro léčivé přípravky, řekl u kulatého stolu.

Hans-Peter Dauben, generální tajemník EuroscanuMezinárodní síť pro hodnocení zdravotnických technologií také připustila, že úřady jsou často příliš pomalé: „Nemáme model, který by zlepšil naše chápání toho, co se děje,“ řekl. Sérologická data mohou být shromažďována v rámci stávajících systémů, uvedl, ale neexistuje shoda v tom, jak je lze použít.

Poukázal na to, že i když existuje několik nastavení a scénářů, kde lze použít diagnostickou technologii, od klinického použití při rozhodování o léčbě v ambulantní a lůžkové péči až po zásahy v oblasti veřejného zdraví týkající se izolace, sledování a sledování a epidemiologie, vyžaduje jedinečný přístup se souborem validačních kritérií umístěných v příslušném kontextu rozhodování. “

Zkoumání otázek

Vzhledem k současné nerovnoměrné míře připravenosti a kapacity evropských zemí využívat technologii sérologického testování a současné absenci plánů pro systematické sérologické testování pro dohled, Horgane tázali se, do jaké míry odborníci a ústavy v oblasti veřejného zdraví chápou překážky a podmínky přijetí sérologického testování v systémech dohledu nad očkováním. A zpochybnil, zda jsou zapotřebí revidovaná doporučení EU týkající se strategií testování a přizpůsobení různým typům vakcín. „Potřebujeme vědět, koho očkovat a jak očkovat, a podle toho musíme přidělit zdroje,“ řekl.

Achim Stangl, Medical Director ve společnosti Siemens Healthineers, byl znepokojen tím, že nejsou k dispozici dostatečné informace o tom, jaké subpopulace mají očkování obzvláště prospěch, jako jsou pacienti s potlačenou imunitou, pacienti s lymfomy nebo velmi malé děti. Jeho kolega Jean-Charles CloueTrval na tom, že stále existují otevřené otázky týkající se vakcín, které objasní pouze testování: „Dosud nebyl zcela pochopen význam prokazování dopadu očkování na imunitní systém a provádění dlouhodobého sledování k určení optimální prahové hodnoty imunity.“ latinis zaměřena na potřebu pochopit nejen imunitu poskytovanou vakcínami, ale také to, jak rychle a rychle klesá. Nebo jak řekl Stangl: „Velkou otázkou je, jak dlouho jsou protilátky přítomny a schopné poskytnout imunitu

Otázky přicházejí v důsledku mnoha podobných projevů znepokojení a rady. Mezinárodní koalice regulačních úřadů pro léčivé přípravky varovala v roce 2020 před nutností „přísných regulačních požadavků pro studie Covid-19“ a souhlasila s poskytnutím pokynů pro stanovení priorit klinických hodnocení a pro sérologii s cílem prosazovat harmonizovaný přístup. Americké Centrum pro kontrolu nemocí vydalo pokyny pro sérologické testování, které uvádějí seznam důležitých aplikací při monitorování a reakci na pandemii COVID-19.

Světová zdravotnická organizace jasně uvádí, že použití sérologie v epidemiologii a výzkumu veřejného zdraví umožňuje pochopit výskyt infekce u různých populací a kolik lidí má mírnou nebo asymptomatickou infekci a kdo nemusí být identifikován rutinním sledováním nemocí. Poskytuje také informace o podílu smrtelných infekcí mezi infikovanými a podílu populace, která může být v budoucnu chráněna před infekcí. Informace, které by mohly ovlivnit sérologická doporučení, se rychle vyvíjejí, zejména důkazy o tom, zda pozitivní sérologické testy naznačují ochrannou imunitu nebo sníženou přenosnost u nedávno nemocných.

Co lze udělat?

Sérologie je vědecké studium séra a dalších tělesných tekutin. V praxi se tento termín obvykle týká diagnostické identifikace protilátek v séru. [1] Takové protilátky se obvykle tvoří v reakci na infekci (proti danému mikroorganismu), [2] proti jiným cizím proteinům (v reakci například na nesprávnou transfuzi krve) nebo na vlastní proteiny (v případě autoimunitního onemocnění) . V obou případech je postup jednoduchý.

Sérologické testy jsou diagnostické metody, které se používají k identifikaci protilátek a antigenů ve vzorku pacienta. Sérologické testy mohou být provedeny k diagnostice infekcí a autoimunitních onemocnění, ke kontrole, zda má člověk imunitu vůči určitým chorobám, a v mnoha dalších situacích, jako je stanovení krevní skupiny jednotlivce. Sérologické testy mohou být také použity ve forenzní sérologii k vyšetřování důkazů z místa činu. K detekci protilátek a antigenů lze použít několik metod, včetně ELISA, [4] aglutinace, srážení, fixace komplementu a fluorescenčních protilátek a nověji chemiluminiscence.

To vše zvyšuje šance na sledování šíření infekce Covid-19. Vicki Indenbaumová z Světová zdravotnická organizace sdělil kulatému stolu, že sérologie bude stále důležitější nejen před očkováním, ale až po očkování, aby subjekty s rozhodovacími pravomocemi v oblasti veřejného zdraví přesně věděly, o co jde a jaký podíl populace byl infikován. Je to podle ní základní prvek k zajištění důvěry mezi tvůrci politik, odborníky a veřejností. Sarper Diler, člen fakulty Istanbulská univerzita v Istanbulu Lékařská fakulta v Turecku, podobně naléhal na přísnější plán sérologických testů, „před očkováním a několik měsíců poté, aby zjistili, zda je potřeba posilovací dávky, či nikoli, a aby viděli dopad na širší populace.“ Vyzval také k vývoji širšího pole testování pro detekci protilátek, jak se vyvíjejí vakcíny - a varianty virů.

Co je teď potřeba

Nyní je zapotřebí koordinovaná reakce v celé Evropě - i mimo ni - aby bylo zajištěno, že sérologie může hrát svoji roli při obraně občanů před pandemickými infekcemi.

Diler zdůraznil význam komunikace s občany pro minimalizaci strachu a úzkosti a nedodržování preventivního chování: „Musíme najít společný jazyk pro komunikaci, který v Evropě v současnosti chybí,“ uvedl. Jeho myšlenka byla posílena latinis a Daubens, kteří oba varovali, že zmatek hlasů je rušivý pro formování a implementaci strategie. Boccia také naléhala na budování důvěry mezi veřejností a odborníky, aby se minimalizovala pravděpodobnost váhání vakcín - a proto uvedla, že je nezbytná jasnost ohledně mechanismů očkování.

Z kulatých stolů vyplynula určitá shoda ohledně nutnosti zdokonalení a posílení samotného testování. Sérologické testy by měly mít příslušné charakteristiky pro posouzení potřeby očkování a odpovědi na vakcínu: automatizovaný, škálovatelný sérologický test používaný v souvislosti s očkováním by měl zahrnovat klíčové technické vlastnosti pro efektivní použití: měření IgG protilátek neutralizujících doménu vázající se na špičku receptoru, velmi vysoká (≥ 99.5%) specificita a kvantitativní výsledky.

Požadavky se vztahují také na infrastrukturu. To platí jak pro kapacitu, tak pro fyzické vybavení. Dostupnost ve velkém a dostupném měřítku je klíčem k zajištění toho, aby bylo možné uspokojit potřeby populace. To by umožnilo měření protilátek ve vztahu k použití vakcíny pro stanovení prahové hodnoty pro ochranu nebo imunitu, pro potvrzení počáteční neutralizační protilátkové odpovědi krátce (přibližně 1 týden až 1 měsíc) po očkování a pro sledování hladin protilátek (přibližně 3, 6 a 9 měsíců a ročně) po očkování. V případě omezené dostupnosti vakcíny může posouzení protilátek také podpořit rozhodování o podávání nejzranitelnějším populacím.

Strangl poukázal na to, že nebývalá rychlost vývoje vakcín COVID 19 ponechává vědecké komunitě velmi omezené údaje o době trvání účinné imunity a bezpečnosti a o variabilitě odpovědí mezi menšinovou a nedostatečně populační populací, dětmi a staršími lidmi, „mnoho z nich u nichž se nemusí vyvinout protilátky proti jedné nebo druhé vakcíně, “dodal.

Za těchto okolností může sérologické testování upřednostnit použití zdrojů vakcín a informovat o dlouhodobé strategii očkování. Před očkováním může pomoci upřednostnit jednotlivce při očkování, stanovit sérologické základní linie a pomoci zajistit, aby se omezené zásoby dostaly k těm nejzranitelnějším. Testování jeden týden až jeden měsíc po očkování může potvrdit počáteční neutralizační protilátkovou odpověď a pomůže zajistit, aby protilátková odpověď vyčistila prahovou hodnotu imunity. Další testování 3 šest a devět měsíců po očkování může potvrdit perzistenci a trvání imunity a může poskytnout prostředky 2, které se shodují na zkrácených požadavcích na pokusy u dalších populací. A testování každý rok po očkování může posoudit přetrvávání a trvání imunity a informovat o požadavcích na budoucí očkování.

As Stangl shrnul to: „Úspěšná implementace širokého sérologického testování bude vyžadovat správné nástroje.“ To znamená kvantitativní úvahy o stanovení ochranné prahové hodnoty, hodnocení odpovědi a sledování hladin protilátek přesčas. Znamená to testování dostatečně vysoké specificity pro zkoumání odpovědí v populacích s nízkou prevalencí a schopné minimalizovat falešně pozitivní výsledky. A to znamená kapacitu, dosah a rychlost pro dostatečnou produkci pro řešení velkých populací, velkou flotilu imunoanalytických analyzátorů instalovaných po celém světě a vysokou produktivitu analyzátoru a snadné použití.

Sdělení Evropské komise „Připravenost na vakcinační strategie COVID-19 a nasazení vakcín„konstatuje, že„ pro monitorování výkonu očkovacích strategií je nezbytné, aby členské státy zavedly vhodné registry. Tím se zajistí náležité shromáždění údajů o očkování a umožní se následný postmarketingový dohled a monitorování v reálném čase. Členské státy by měly zajistit, aby… registry očkování byly aktuální “. Dauben navrhl, aby byli všichni očkovaní pacienti zařazeni do povinného registru, aby bylo možné řádně studovat účinky.

Stefania Boccia of Milánská Università Cattolica del Sacro Cuore citoval doporučení panelu odborníků EU týkající se účinných způsobů investic do zdraví, včetně integrace informačních a komunikačních technologií mezi úrovně péče a veřejného zdraví, a investic do komplexního testování odolnosti zdravotnických systémů a sdílení lekcí. Zdůraznila také zjištění z průzkumů EU mezi členskými státy v posledních měsících, která ukazují stále neúplný stav monitorovacích systémů pro pokrytí vakcínami, bezpečnost, účinnost a přijetí. Závěry průzkumu rovněž poznamenávají, že doporučení budou aktualizována, „jakmile bude k dispozici více důkazů o epidemiologii onemocnění COVID-19 a charakteristikách vakcín, včetně informací o bezpečnosti a účinnosti vakcín podle věku a cílové skupiny.“

Sérologicky definovaná prahová hodnota (buď z přirozené infekce nebo očkování) zůstává klíčovou potřebou a toto periodické testování by nabídlo další údaje o vzorcích protilátkové odpovědi k určení optimálního využití sérologického testování. Dlouhodobější kvantitativní testování na klesající hladiny ochranných protilátek, například prostřednictvím každoročního testování, by informovalo o nutnosti revakcinace / podpory.

Aby se tyto změny uplatnily, budou tvůrci politiky potřebovat důkazy spolu s datovými body potřebnými k doložení těchto důkazů. Bude třeba vytvořit rámec panelů odborníků, ve kterém lze nabídnout pokyny na podporu rozhodnutí o použití sérologického testování. A jako latinis poznamenal: „Je nakonec na nás, kdo pomocí sérologického testování přesvědčí politiky, aby jej provedli.“

A kam by to mělo jít?

Kulatý stůl dospěl k závěru, že se jedná o klíčový okamžik pro vývoj nového přístupu k pandemické připravenosti. Současné šíření infekce - žalostné, i když je v jejích lidských důsledcích - poskytuje bezprecedentní vědeckou příležitost pro lepší pochopení imunity, očkování a souvisejících mechanismů. Při adekvátním a dostatečně přísném testování bude možné vyhodnotit bez rizika předpojatosti různé populace léčené různými vakcínami po celém světě.

Aby bylo možné z této situace získat výhody, bude nutné shromáždit a porovnat data z široké škály studií a ve skutečně globálním měřítku. To zase bude záviset na tom, že všechny zúčastněné strany budou připraveny působit mimo obvyklá sila, která charakterizují komunitu zdraví, a přijmout společný jazyk založený na nové gramotnosti. Avšak rozšířením nové ambice EU vybudovat evropskou unii v oblasti zdraví a jako vzor takových mezinárodních dohod, jako je Pařížská dohoda o klimatu nebo rámcová úmluva OSN o kontrole tabáku, by mohla a měla vzniknout koordinovaná mezinárodní reakce na budoucí zdravotní krize tohoto rozsahu v mezinárodní pandemické smlouvě.

Sdílet tento článek: